No Image

Хронический миелолейкоз хроническая фаза

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
26 июля 2019

Хронический миелолейкоз – болезнь крови опухолевой этиологии. При ее развитии наблюдается бесконтрольный рост и размножение всех ростковых кровяных клеток. Патологические изменения в одной из хромосом вызывают образование мутированного гена, который и становится причиной нарушения кроветворения в красном костном мозге и, как следствие, — усиленного роста клеток.

Международная классификация болезней десятого пересмотра (МКБ 10) присваивает заболеванию код С92. Оно может протекать в 3 формах, что зависит от стадии. С учетом того, насколько своевременно был диагностирован хронический миелолейкоз, определяют максимальную продолжительность жизни больного.

Причины развития

Рост и функционирование здоровых клеток в организме происходит на основе информации, которую содержат хромосомы. Когда конкретная клетка делится, это создает новую копию ДНК в хромосомах. Если такой процесс деления нарушен, могут образовываться мутирующие гены, которые и влияют на развитие онкологических патологий.

В организме человека имеются гены, которые стимулируют процесс развития клеток – онкогены. Также содержатся и гены, которые замедляют их рост, что необходимо для смерти клетки в нужное время – супрессоры. При нарушении деятельности таких генов наблюдается перерождение здоровых клеток в онкологические и выключение из данного процесса супрессоров.

Современная медицина не имеет достаточно конкретных сведений о том, почему развивается хронический миелолейкоз, в том числе и острый. Этот вопрос находится в стадии изучения. Имеются предположения, что на развитие заболевания влияют некоторые предрасполагающие факторы:

  1. Воздействие на организм радиоактивного облучения . Доказательством этому можно назвать случай с Нагасаки и Хиросимой. История болезни (МКБ 10 – С92) японцев, находящихся в области аварии, гласит, что большинство из них были подвержены развитию хронического миелолейкоза.
  2. Вирусное поражение организма, а также электромагнитные лучи и химические вещества , воздействующие на организм. Такой фактор, как потенциальная причина развития заболевания, на сегодняшний день еще рассматривается исследователями.
  3. Наследственная предрасположенность . Люди, страдающие врожденными хромосомными патологиями, находятся в зоне повышенного риска заболеваемости миелоидным лейкозом. В большинстве случаев – это лица, у которых диагностирован синдром Дауна или Клайнфелтера.
  4. Лечение опухолевидных новообразований определенными медикаментами по типу цитостатиков в комплексе с облучением.

Все такие предрасполагающие факторы вызывают структурное нарушение клеточных хромосом в красном костном мозге и образование новых ДНК с аномальным строением. При этом число последних начинает настолько увеличиваться, что они вытесняют здоровые клетки. В это время наблюдается бесконтрольный рост аномальных клеток по аналогии с раковыми.

Стадии развития заболевания

Большинство людей (около 80%) обращаются в больницу уже во время того, когда заболевание переходит в хроническое течение. В это время наблюдается слегка выраженные симптомы миелолейкоза, которые не редко путают с обычным переутомлением: общее недомогание, снижение трудоспособности, усиленное потоотделение.

Хроническая форма заболевания может протекать бессимптомно на протяжении 2-3 месяцев, а иногда и намного дольше – до нескольких лет. В некоторых случаях миелолейкоз диагностируют совершенно случайно, проводя анализ крови для выявления иной патологии в организме.

Хронический миелолейкоз может сопровождаться осложнениями в форме повышения общей температуры до высоких показателей, болевого синдрома в области левого подреберья и др. При наличии осложнений данная форма заболевания развивается на протяжении 4 лет и более.

Если не начать своевременно лечение заболевания хронической стадии, оно переходит во 2 стадию – акселерацию. Незрелые лейкоциты усиленно вырабатываются, доходя до объема в 10-19%. Данная стадия длится, примерно, в течение года. На данном этапе развития присоединяется иная симптоматика, которая усугубляет общее состояние больного: развивается анемия, происходит увеличение селезенки, а лекарственные препараты, используемые в лечении, не приносят той эффективности, как на начальном этапе развития заболевания.

Если не начать лечение на стадии акселерации, болезнь переходит в терминальную стадию, патогенез которой характеризуется увеличением числа злокачественных клеток в костном мозге и полным отсутствием в нем здоровых клеток. В таком случае исход наименее благоприятен и назначенное врачом лечение, зачастую, оказывается уже неэффективным.

Симптомы

Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) может иметь разную симптоматику, что зависит от того, на какой стадии развивается заболевание. Общими для всех стадий симптомами можно назвать:

  • выраженное общее недомогание;
  • снижение веса;
  • снижение либо полная утрата аппетита (в зависимости от стадии заболевания);
  • селезенка и печень при хроническом миелолейкозе увеличиваются;
  • побледнение кожных покровов;
  • болевой синдром в костях;
  • усиление потливости.

Если рассматривать клинику заболевания с учетом его стадии, она выглядит так:

  1. Хроническая : быстрое насыщение во время приема пищи, болевой синдром в левом подреберье, одышка и чувство нехватки воздуха при физической нагрузке, головная боль, нарушение зрительной функции. У мужчин может возникать длительная болезненная эрекция.
  2. Стадия акселерации . На данном этапе развивается анемия прогрессирующего течения, общие патологические симптомы усиливаются в своей интенсивности, патологические лейкоцитарные клетки находятся на повышенном уровне содержания в крови.
  3. Терминальная . Общее состояние больного ухудшается до критических показателей. Возникает лихорадочный синдром, общая температура повышается до максимальной отметки. Также развитие терминального миелоза характеризуется кровотечением через слизистые оболочки, кожные покровы, кишечник. За счет увеличения селезенки и печеночных долей возникает болевой синдром в левом подреберье и чувство тяжести.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

На разных стадиях развития заболевания требуется специфическая диагностика. На начальном этапе протекания назначают:

  1. Проведение общего анализа крови . Исследование помогает выявить незначительное снижение составляющих крови: гемоглобина и эритроцитов. Часто их уровень остается в норме на данной стадии развития болезни. Можно обнаружить наличие умеренного тромбоцитоза, базофилии, эозинофилии. Картина крови при хроническом миелолейкозе показывает лейкоцитоз с показателями 15-30*109/л.
  2. Проведение биохимического анализа . Диагностика показывает повышение объема содержания мочевой кислоты в организме.
  3. Проведение стернальной пункции костного вещества . Мегакариоциты превышены в своем уровне содержания, а также гранулоцитарные клетки юных форм.

На стадии акселерации необходимо проведение следующих диагностических мероприятий:

  1. Общего анализа крови . Эритроциты и гемоглобин в своем объеме снижены не критически. Лейкоцитоз — от 30 до 300*109/л и выше. Тромбоцитоз — 600-1000*109/л.
  2. Гистохимии лейкоцитов . В данном случае можно обнаружить, что понижена щелочная фосфатаза в нейтрофилах.
  3. Биохимии крови . Превышен объем мочевых кислот в организме, а также кальция. Холестерин, наоборот, снижается в своем объеме. Часто повышается билирубин, что вызвано гемолизом селезеночных эритроцитов.
  4. Стернального пунктата . Превышен объем атипичных мутированных клеток в мозговом веществе.
  5. Цитогенетического анализа . Филадельфийская хромосома локализуется в миелоидных клетках, костном мозге и селезенке.

На терминальной стадии выявить патологию можно проведением:

  1. Общего анализа крови , который помогает обнаружить критическое снижение объема эритроцитов, тромбоцитов и гемоглобина, повышение объема базофилов до 20%. Лейкоцитоз достигает 500-1000*109/л.
  2. Стернальной пункции , которая помогает выявить критическое увеличение содержания злокачественных клеток в мозговом веществе, а также базофилов и эозинофилов.
  3. Цитогенетического анализа , который помогает выявить наличие филадельфийской хромосомы в организме.

Вернуться к оглавлению

Как лечить болезнь

Миелоидная болезнь крови требует специфического лечения, тип которого определяют с учетом стадии протекания. В том случае, если клиника заболевания не сильно выражена или же вовсе отсутствует, назначают соблюдение правильного рациона питания, прием витаминных препаратов, проведение общеукрепляющих процедур. В данном случае требуется систематическое наблюдение у лечащего врача.

Если присоединились явно выраженные симптомы, назначают прием лекарственных средств-цитостатиков, блокирующих рост патологических клеток. Несмотря на высокую эффективность препаратов, они способны вызывать побочные явления: тошноту, общее недомогание, выпадение волосяного покрова, воспаление желудка или кишечника.

Народные средства в лечении хронического лейкоза не будут эффективными. Таковые используют лишь для укрепления иммунитета человека и повышения защитных сил организма. Отличным медикаментозным средством в терапии заболевания считается Гливек, с помощью которого можно вызвать гематологическую ремиссию патологии. Входящие в состав препарата вещества блокируют и уничтожают филадельфийскую хромосому.

В крайне тяжелом случае необходима полная резекция (удаление) селезенки, что позволяет улучшить общее состояние больного и повысить эффективность проводимой терапии.

Прогноз и продолжительность жизни больных лейкозом

Такое заболевание достаточное опасное и может сопровождаться скорым летальным исходом. До 10% людей оканчивают жизнь летальным исходом уже в первые 2 года после начала терапии.

На запущенном этапе развития лейкоза (на терминальной стадии) продолжительность жизни не превышает 6 месяцев. Если удалось достичь ремиссии заболевания на данной стадии, выживаемость продлевается, максимум, до 12 месяцев. В любом случае отчаиваться и опускать руки не стоит, ведь, скорее всего, данные статистики включают не все случаи больных лейкозом, в том числе и те, которые характеризуются возможностью продления жизни на года, а то и на десятки лет.

Читайте также:  Сильное головокружение и тошнота что это

Авторы: А. Г. Туркина, Е. Ю. Челышева, Г. А. Гусарова, О. Ю. Виноградова, О. В. Лазарева, С. В. Кузнецов, Н. Д. Хорошко (адаптация книги Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / Под ред. В. Г. Савченко. — М.: Практика, 2012. — 1056 с.)

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — редкое заболевание. Заболевае мость составляет приблизительно 1:100 000 населения. Пик заболевае мости приходится на возраст 30—50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет. У детей ХМЛ встречается редко, составляя не более 2—5% числа всех лейкозов. В Российской Федерации в настоящее время, по данным Всероссийского регистра, насчитывается около 5000 больных ХМЛ.

Патогенетически ХМЛ представляет собой клональный миелопро лиферативный процесс, развивающийся в результате злокачествен ной трансформации в ранних гемопоэтических предшественниках [1]. Уникальная особенность ХМЛ — наличие специфического маркера в опухолевых клетках: транслокации t (9:22), так называемой филадель фийской хромосомы (Ph’хромосомы) и, соответственно, химерного онкогена BCRABL. Продукция BCRABLзависимой тирозинкиназы (протеин р210) играет ключевую роль в лейкозной трансформации клеток при ХМЛ. Эта тирозинкиназа обладает повышенной активно стью и регулирует сигналы, ответственные за клеточный рост, актива цию, дифференцировку, адгезию и апоптоз. Выявление Phхромосо мы либо гена BCRABL является обязательным для установления диаг ноза ХМЛ.

Внедрение в течение последнего десятилетия в клиническую практику специфических ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) привело к измене нию прогноза у больных ХМЛ. Целенаправленное, так называемое «тар гетное» воздействие, нацеленное на блокирование активности BCR ABLзависимой тирозинкиназы, позволяет значительно уменьшить опу холевую массу.

Применение ИТК привело к существенному повышению эффектив ности лечения, увеличению выживаемости больных ХМЛ с 3—4 лет до ≥ 15 лет, снижению частоты прогрессирования заболевания до продви нутых фаз. При этом подавляющее большинство пациентов способны вести обычную повседневную жизнь и трудовую деятельность.

Достижение цитогенетических и молекулярных ответов сделало обя зательной оценку эффективности терапии с помощью цитогенетическо го и молекулярногенетического исследования [2, 3]. Сроки достижения этих ответов, их полнота лежат в основе принятия решений о возможном изменении тактики лечения.

Стандартом терапии первой линии в настоящее время является има тиниба мезилат (Гливек®). Применение иматиниба в клинической практике в течение последних 8 лет позволило значительно повысить выживаемость больных ХМЛ. Общая выживаемость через 8 лет (соглас но результатам международного исследования IRIS [4]) составляет 85%, выживаемость без прогрессирования до фазы акселерации (ФА) и бласт ного криза (БК) — 92%. Частота прогрессирования болезни при длитель ной терапии иматинибом на 5—8м году составляет не более 0,5%. При получении большого молекулярного ответа (снижение транскрипта BCRABL более чем в 1000 раз по сравнению с исходным диагностиче ским уровнем) к 12му месяцу терапии в случае продолжения терапии прогрессирования заболевания в дальнейшем не отмечается. Вопрос об оптимальной длительности этого многолетнего лечения и возможности полной эрадикации опухолевого клона при ХМЛ в настоящее время ос тается открытым.

Однако у части пациентов (15—20%) с ХМЛ при терапии иматинибом клинически значимый эффект не достигается либо бывает потерян, то есть развивается первичная или вторичная резистентность. Также важ ной проблемой является непереносимость терапии иматинибом: токсич ность 3—4й степени и длительная токсичность 2й степени (по шкале NCIC CTC). Токсичность терапии иматинибом у части пациентов не по зволяет оптимизировать его дозу. Вынужденные перерывы в лечении при явлениях токсичности и нарушение принципа непрерывного и по стоянного воздействия на опухолевый клон могут привести к снижению эффективности терапии и способствовать прогрессированию заболева ния.

Второе поколение ингибиторов тирозинкиназ (ИТК2) — это препа раты, которые более активны в отношении воздействия на BCRABLпо ложительные клетки и способны преодолевать ряд биологически обу словленных механизмов резистентности к иматинибу [5, 6]. По данным международных многоцентровых клинических испытаний, применение ИТК2 позволяет значительно улучшить прогноз у пациентов с рези стентностью к иматинибу и/или его непереносимостью. В настоящее время есть обоснованные показания к переходу на терапию ИТК2 у ряда больных ХМЛ с неэффективностью или непереносимостью терапии иматинибом (около 25% от общего числа больных). В Российской Феде рации с 2008 г. в качестве препаратов второй линии при терапии ХМЛ за регистрированы ИТК2 нилотиниб и дазатиниб. С 2011 г. эти лекарствен ные средства зарегистрированы в нашей стране также в качестве препа ратов первой линии.

Учитывая ограниченный опыт использования ИТК2 в отечественной практике и их высокую стоимость, важно тщательно оценить эффектив ность применения новых препаратов. Регулярный контроль результатов терапии с помощью цитогенетических и молекулярногенетических ме тодов является обязательным условием достижения максимальной эф фективности лечения.

В данном протоколе представлен алгоритм диагностики и терапии больных ХМЛ ингибиторами тирозинкиназ первого и второго поколе ния, а также алгоритмы контроля эффективности терапии и монито ринга минимальной остаточной болезни. В основу рекомендаций лег ли собственный многолетний опыт ведения больных ХМЛ [7—12], ак туальные рекомендации Европейской организации по лечению лей козов (ELN) [13] и Национальной онкологической сети (NCCN) США.

Основными задачами данной схемы лечения являются:

1. Внедрение научно обоснованного алгоритма диагностики и терапииХМЛ с достижением максимального терапевтического эффекта и оп тимизации финансовых затрат.

2. Максимальное подавление опухолевой массы у больных ХМЛ присвоевременном и адекватном использовании ИТК1 и ИТК2.

3. Оценка эффективности терапии с учетом данных цитогенетическогои молекулярного мониторинга.

4. Улучшение качества оказания медицинской помощи каждому боль ному с целью увеличения продолжительности жизни, улучшения ее качества, полной социальной и трудовой реабилитации.

Авторы: А. Г. Туркина, Е. Ю. Челышева, Г. А. Гусарова, О. Ю. Виноградова, О. В. Лазарева, С. В. Кузнецов, Н. Д. Хорошко

Диагностика хронического миелолейкоза

Предположить наличие ХМЛ возможно на основании следующих клиникогематологических данных: лейкоцитоз, миелоцитарный сдвиг, эозинофильнобазофильная ассоциация, анемия, тромбоцитоз или тром боцитопения, гепато и спленомегалия. Цитогенетические и молекуляр ногенетические исследования крови и костного мозга, выявляющие Phхромосому и/или слитный ген BCRABL, позволяют окончательно подтвердить или отвергнуть диагноз ХМЛ [14]. Важно понимать, что в случае отсутствия молекулярногенетических маркеров заболевания ди агноз ХМЛ не может быть подтвержден, даже при сходной клинической картине заболевания. Дальнейшая таргетная терапия ИТК обоснована только при наличии мишени воздействия.

1.1. Диагностика ХМЛ

Жалобы, анамнез, объективный статус (размеры печенииселезенки).

Клинический анализ крови.

Стернальная пункция с подсчетом миелограммы.

Цитогенетическое исследование костного мозга (Gbanding). При от сутствии Phхромосомы (возможны скрытые транслокации) либо не достаточном количестве метафаз показано исследование методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени с оценкой результата по международной шкале IS — белок р210; в отсутствие р210 и клинических признаках ХМЛ и/или одно временном подтверждении диагноза цитогенетическим методом по казано определение более редких транскриптов р190 и р 230.

Исследования по показаниям

Цитохимическое исследование бластных клеток (только в фазе бласт ного криза).

Иммунофенотипирование бластных клеток (только в фазе бластного криза).

Определение мутаций киназного домена BCRABL методом прямого секвенирования (при диагностике — только у пациентов с дебютом в фазе акселерации или бластного криза).

HLAтипирование: у пациентов с дебютом в фазе акселерации или бластного криза; у детей и подростков моложе 20 лет; у больных с не благоприятными прогностическими факторами (группа высокого риска ХМЛ).

Ультразвуковое исследование (брюшной полости — печени, селезен ки, почек, поджелудочной железы; щитовидной железы; органов ма лого таза).

Трепанобиопсия с гистологическим исследованием костного мозга (с определением клеточности и степени фиброза).

Биохимические маркеры крови (общий билирубин + фракции, АСТ, АЛТ, ЛДГ, мочевая кислота, мочевина, креатинин, общий белок, аль бумин, щелочная фосфатаза, электролиты — калий, натрий, кальций, фосфор, магний).

Читайте также:  Тяжесть в половых губах при беременности

Определение групповой принадлежности крови (АВ0, резусфак тор).

ЭКГ стандартная в 12 отведениях.

Рентгенография грудной клетки.

Исследование крови на HBsAg, IgGантитела к вирусу гепатита C, ВИЧ типов 1 и 2, реакция Вассермана.

Анализ мочи по Нечипоренко, Зимницкому, проба Реберга (по пока заниям).

Консультации врачейспециалистов (кардиолога, эндокринолога, гинеколога и т. п.).

Цитогенетические и молекулярно’цитогенетические исследования ко стного мозга являются основными методами диагностики. Выявление Phхромосомы и/или слитного гена BCRABL позволяют подтвердить или отвергнуть диагноз ХМЛ на 100%. У небольшой части (5—7%) боль ных ХМЛ могут наблюдаться вариантные маскированные и сложные транслокации, которые не диагностируются при стандартном цитогене тическом исследовании (СЦИ). FISH и молекулярногенетическое ис следование крови с помощью ПЦР позволяют установить диагноз ХМЛ, если изза вариантных транслокаций или отсутствия митозов с помощью СЦИ выявить Phхромосому не удалось. Эти методы могут быть приме нены и тогда, когда биологический материал для СЦИ не удается доста вить в цитогенетическую лабораторию в необходимые сроки изза транс портных обстоятельств.

1.2. Диагностика фаз и определение групп риска хронического миелолейкоза

В течении ХМЛ выделяют три фазы, отражающие степень прогресси рования заболевания: хроническую фазу (ХФ); фазу акселерации (ФА); терминальную фазу бластной трансформации, или бластный криз (БК).

Заболевание может быть впервые диагностировано на любом этапе своего течения. У 90% больных на момент диагноза выявляется хрониче ская фаза ХМЛ; ее устанавливают на основании отсутствия какихлибо признаков фазы акселерации или бластного криза. При развитии рези стентности к терапии показаны повторное обследование и повторная оценка фаз с целью исключения или подтверждения прогрессирования и перехода заболевания в продвинутые фазы.

Больным с ХФ ХМЛ в дебюте болезни до начала терапии обязательно должна быть определена группа риска, которая рассчитывается на осно вании прогностически значимых характеристик и определяет риск про грессирования ХМЛ: низкий, промежуточный либо высокий. Совокуп ность критериев, характеризующих группы риска по системам J. E. Sokal, EURO и ГНЦ РАМН, представлена в Приложении 1.

Фаза акселерации устанавливается при наличии у больного хотя бы одного из следующих признаков:

15—29% бластных клеток в периферической крови / костном мозге; сумма бластов и промиелоцитов ≥ 30% (при этом бластов

Есть немало диагнозов, название которых обычным гражданам мало о чем говорит. Одним из таких заболеваний является хронический миелолейкоз. Отзывы больных этим недугом тем не менее способны привлечь внимание, поскольку данная болезнь может не только нанести значительный ущерб здоровью, но и привести к фатальному исходу.

Суть заболевания

Если приходится слышать такой диагноз, как "хронический миелолейкоз", то важно понимать, что речь идет о серьезном опухолевом заболевании системы кроветворения, при котором поражаются гемопоэтические стволовые клетки костного мозга. Его можно отнести к группе лейкозов, для которых характерны крупные образования гранулоцитов в крови.

В самом начале своего развития миелолейкоз проявляется посредством увеличения количества лейкоцитов, достигающего почти 20 000/мкл. При этом в прогрессирующей фазе данная цифра изменяется до 400 000/мкл. Стоит отметить и тот факт, что как в гемограмме, так и в миелограмме фиксируется преобладание клеток, имеющих различную степень зрелости. Речь идет о промиелоцитах, метамиелоцитах, палочкоядерных и миелоцитах. В случае развития миелолейкоза выявляются изменения в 21-й и 22-й хромосомах.

Данное заболевание в большинстве случаев приводит к ощутимому увеличению содержания базофилов и эозинофилов в крови. Этот факт является свидетельством того, что приходится иметь дело с тяжелой формой болезни. У больных, которые страдают таким онкологическим недугом, развивается спленомегалия, а в костном мозге и крови фиксируется большое количество миелобластов.

Как происходит зарождение болезни?

Хронический миелолейкоз патогенез имеет достаточно интересный. Изначально в качестве пускового фактора в развитии данного заболевания можно определить соматическую мутацию плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки крови. Основную роль в процессе мутации выполняет перекрестная транслокация хромосомного материала между 22-й и 9-й хромосомами. При этом происходит образование Ph-хромосомы.

Бывают случаи (не более 5 %), когда Ph-хромосому во время стандартного цитогенетического исследования обнаружить не удается. Хотя молекулярно-генетическое исследование выявляет онкоген.

Хронический миелолейкоз может развиваться и по причине воздействия различных химических соединений и радиации. Наиболее часто эта болезнь диагностируется в зрелом возрасте, крайне редко у подростков и детей. Что касается половой принадлежности, то данный вид опухоли с одинаковой частотой фиксируется как у мужчин, так и у женщин в возрасте от 40 до 70 лет.

Несмотря на весь опыт врачей, этиология развития миелолейкоза до сих пор остается не до конца ясной. Специалисты предполагают, что острый и хронический миелолейкоз развивается по причине нарушения хромосомного аппарата, которое, в свою очередь, вызвано влиянием мутагенов или наследственных факторов.

Говоря о воздействии химических мутагенов, стоит обратить внимание на тот факт, что было зафиксировано достаточно случаев, когда у людей, подвергавшихся воздействию бензола или употреблявших цитостатические препараты («Мустарген», «Имуран», «Саркозолин», «Лейкеран» и др.), развивался миелолейкоз.

Хронический миелолейкоз: стадии

При таком диагнозе, как "миелолейкоз", различают три этапа развития данного заболевания:

— Начальная. Характеризуется увеличением селезенки и стабильным нагнетанием лейкоцитов в крови. Состояние пациента рассматривают в динамике, не применяя радикальных мер лечения. Болезнь, как правило, диагностируется уже на этапе тотальной генерализации опухоли в костном мозге. При этом в селезенке, а в некоторых случаях и в печени, наблюдается обширная пролиферация опухолевых клеток, которая свойственна развернутой стадии.

— Развернутая. Клинические признаки на этой стадии начинают доминировать, и пациенту назначается лечение с использованием специфических препаратов. На данном этапе миелоидная ткань в костном мозге, печени и селезенке разрастается, жир в плоских костях фактически полностью вытесняется. Также наблюдается резкое преобладание гранулоцитарного ростка и трехростковая пролиферация. Стоит отметить, что в развернутой стадии лимфатические узлы крайне редко поражаются лейкозным процессом. В некоторых случаях возможно развитие миелофиброза в костном мозге. Есть вероятность развития пневмосклероза. Что касается инфильтрации печени опухолевыми клетками, то в большинстве случаев она выражена достаточно ярко.

— Терминальная. На данном этапе развития болезни прогрессирует тромбоцитопения и анемия. Становятся очевидными проявления различных осложнений (инфекции, кровотечения и др.). Нередко наблюдается развитие второй опухоли из незрелых стволовых клеток.

На какую продолжительность жизни стоит рассчитывать?

Если говорить о людях, которым пришлось столкнуться с хроническим миелолейкозом, то стоит отметить, что современные методики лечения значительно повысили шансы таких больных на относительно долгую жизнь. Благодаря тому факту, что были произведены открытия в области патогенетических механизмов развития болезни, позволившие разработать препараты, способные воздействовать на мутировавший ген, при таком диагнозе, как хронический миелолейкоз, продолжительность жизни пациентов может составлять 30-40 лет с момента выявления заболевания. Но это возможно при условии, что опухоль была доброкачественной (медленное увеличение лимфоузлов).

В случае развития прогрессирующей или классической формы средний показатель составляет от 6 до 8 лет с момента, когда была диагностирована болезнь. Но в каждом индивидуальном случае на количество лет, которыми сможет насладиться больной, ощутимое влияние оказывают меры, которые были предприняты в процессе лечения, равно как и форма заболевания.

В среднем, по статистическим данным, в течение первых двух лет после выявления заболевания умирает до 10 % пациентов и 20 % — в последующие годы. Немало больных миелолейкозом уходят из жизни в течение 4 лет после того, как был поставлен диагноз.

Клиническая картина

Развитие такого заболевания, как хронический миелолейкоз, проходит постепенно. В первое время больной чувствует ухудшение общего состояния здоровья, быструю утомляемость, слабость, а в некоторых случаях умеренную боль в левом подреберье. После проведения исследования нередко фиксируется увеличение селезенки, а при анализе крови обнаруживается значительный нейтрофильный лейкоцитоз, отличающийся наличием сдвига в лейкоцитарной формуле влево по причине действия миелоцитов с повышенным содержанием базофилов, эозинофилов и тромбоцитов. Когда наступает время развернутой картины болезни, то у пациентов наблюдается потеря трудоспособности по причине нарушения сна, потливости, стабильного нарастания общей слабости, значительного повышения температуры, боли в области селезенки и в костях. Также происходит потеря массы и аппетита. На данном этапе болезни селезенка и печень значительно увеличиваются.

Читайте также:  Заложило уши и кружится голова что делать

При этом хронический миелолейкоз, симптомы которого отличаются в зависимости от этапа развития болезни, уже в начальной стадии ведет к тому, что в костном мозге выявляется преобладание эозинофилов, зернистых лейкоцитов и базофилов. Такой рост происходит за счет уменьшения других лейкоцитов, нормобластов и эритроцитов. Если процесс течения болезни начинает обостряться, то количество незрелых миелобластов и гранулоцитов значительно возрастает, начинают появляться гемоцитобласты.

Бластный криз при хроническом миелолейкозе приводит к тотальной властной метаплазии. При этом наблюдается высокая лихорадка, во время которой отсутствуют признаки инфекции. Развивается геморрагический синдром (кишечные, маточные, слизистые кровотечения и др.), лейкемиды в коже, оссалгии, лимфатические узлы увеличиваются, фиксируется полная резистентность к цитостатической терапии и инфекционные осложнения.

Если на процесс течения болезни не удалось ощутимо повлиять (или такие попытки не были предприняты вовсе), то состояние больных будет прогрессивно ухудшаться, при этом появится тромбоцитопения (дают о себе знать явления геморрагического диатеза) и резкая анемия. По причине того, что размеры печени и селезенки быстро растут, заметно увеличивается объем живота, состояние диафрагмы становится высоким, органы брюшной полости сдавливаются, и, как следствие перечисленных факторов, начинает уменьшаться дыхательная экскурсия легких. Более того, изменяется положение сердца.

Когда хронический миелолейкоз развивается до такого уровня, на фоне ярко выраженной анемии появляется головокружение, одышка, сердцебиение и головная боль.

Моноцитарный криз при миелолейкозе

Касаясь темы моноцитарного криза, нужно отметить, что это достаточно редкое явление, в процессе которого появляются и разрастаются молодые, атипичные и зрелые моноциты в костном мозге и крови. По причине того, что костномозговые барьеры нарушены, на терминальной стадии заболевания в крови появляются осколки ядер мегакариоцитов. Одним из наиболее важных элементов терминальной стадии при моноцитарном кризе является угнетение нормального кроветворения (независимо от морфологической картины). Процесс болезни отягощается по причине развития тромбоцитопении, анемии и гранулоцитопении.

У некоторых больных может фиксироваться быстрое увеличение селезенки.

Диагностика

Факт прогрессирования такого заболевания, как хронический миелолейкоз, прогноз развития которого может быть достаточно нерадужным, определяется посредством целого комплекса клинических данных и конкретных изменений в процессе кроветворения. При этом в обязательном порядке учитываются гистологические исследования, гистограммы и миелограммы. Если клинико-гематологическая картина выглядит недостаточно ясной и данных для того, чтобы уверенно поставить диагноз, не хватает, то врачи делают акцент на обнаружении Ph-хромосомы в моноцитах, мегакариоцитах, эритроцитах и гранулоцитах костного мозга.

В некоторых случаях приходится дифференцировать хронический миелолейкоз. Диагностика, которую можно определить, как дифференциальную, ориентирована на выявление типичной картины болезни с гиперлейкоцитозом и спленомегалией. Если вариант нетипичный, то производится гистологическое исследование пунктата селезенки, а также изучение миелограммы.

Определенные сложности могут наблюдаться при поступлении пациентов в стационар в состоянии бластного криза, симптомы которого очень похожи на миелобластный лейкоз. В такой ситуации ощутимо помогают данные основательно собранного анамнеза, цитохимические и цитогенетические исследования. Нередко хронический миелолейкоз приходится дифференцировать с остеомиелофиброзом, при котором можно наблюдать интенсивную миелоидную метаплазию в лимфоузлах, селезенке, печени, а также значительную спленомегалию.

Бывают ситуации, и они нередки, когда помогает выявить хронический миелолейкоз анализ крови у пациентов, которые проходили обычное обследование (при отсутствии жалоб и бессимптомном течении болезни).

Диффузный миелосклероз можно исключить посредством рентгенологического исследования костей, выявляющего множественные участки склероза в плоских костях. Еще одно заболевание, которое пусть и редко, но все же приходится дифференцировать с миелолейкозом, — это геморрагическая тромбоцитемия. Её можно охарактеризовать лейкоцитозом со сдвигом влево и увеличением селезенки.

Лабораторные исследования при диагностике миелолейкоза

Для того чтобы точно определить состояние пациента при подозрении на хронический миелолейкоз, анализ крови может проводиться в нескольких направлениях:

— Биохимический анализ крови. Его используют для того, чтобы выявить нарушения в работе печени и почек, которые являются следствием применения определенных цитостатических средств или были спровоцированы распространением лейкозных клеток.

— Клинический анализ крови (полный). Необходим для измерения уровня различных клеток: тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. У большинства пациентов, которым пришлось столкнуться с такой болезнью, как хронический миелолейкоз, анализ выявляет большое количество незрелых белых клеток. Иногда может наблюдаться низкое количество тромбоцитов или эритроцитов. Подобные результаты не являются основанием для определения лейкоза без дополнительного теста, который направлен на исследование костного мозга.

— Исследование образцов костного мозга и крови под микроскопом, проводимое патологом. В этом случае изучается форма и размер клеток. Незрелые клетки идентифицируются как бласты или миелобласты. Также идет подсчет количества кроветворных клеток в костном мозге. К данному процессу применим термин «клеточность». У тех, кто болен хроническим миелолейкозом, костный мозг, как правило, гиперклеточный (большое скопление кроветворных клеток и высокое содержание злокачественных).

Лечение

При таком заболевании, как хронический миелолейкоз, лечение определяется в зависимости от стадии развития опухолевых клеток. Если речь идет о слабовыраженных клинико-гематологических проявлениях в хронической стадии болезни, то в качестве актуальных лечебных мероприятий стоит рассматривать полноценное питание, обогащенное витаминами, регулярное диспансерное наблюдение и общеукрепляющую терапию. На течение заболевания благоприятно может повлиять «Интерферон».

В случае развития лейкоцитоза врачи назначают «Миелосан» (2-4 мг/сутки). Если приходится иметь дело с более высоким лейкоцитозом, то доза «Миелосана» может подниматься до 6 и даже 8 мг/сут. Ожидать проявления цитопенического эффекта стоит не ранее 10 дней после первого приема препарата. Уменьшение размеров селезенки и цитопенический эффект происходит в среднем во время 3-6-й недели лечения, если общая доза препарата составляла от 200 до 300 мг. Дальнейшая терапия подразумевает прием один раз в неделю 2-4 мг «Миелосана», который на данном этапе оказывает поддерживающий эффект. Если о себе дают знать первые признаки обострения, проводится миелосанотерапия.

Возможно использование такой методики, как лучевая терапия, но только в том случае, когда в качестве основного клинического симптома определяется спленомегалия. Для лечения пациентов, чья болезнь находится в прогрессирующей стадии, актуальна поли- и монохимиотерапия. Если фиксируется значительный лейкоцитоз, при недостаточно эффективном воздействии «Миелосана» назначается «Миелобромол» (125-250 мг в день). При этом осуществляется строгий контроль показателей периферической крови.

В случае развития значительной спленомегалии назначается «Допан» (однократно 6-10 г/сутки). Препарат пациенты принимают один раз в течение 4-10 дней. Интервалы между приемами определяются в зависимости от степени и скорости уменьшения числа лейкоцитов, а также размеров селезенки. Как только снижение лейкоцитов достигает приемлемого уровня, использование «Допана» прекращается.

Если у больного развивается резистентность к «Допану», «Миелосану», лучевой терапии и «Миелобромолу», для лечения назначается «Гексафосфамид». В целях эффективного воздействия на течение заболевания в прогрессирующей стадии используются программы ЦВАМП и АВАМП.

Если развивается резистентность к цитостатической терапии при таком заболевании, как хронический миелолейкоз, лечение в стадии прогрессирования будет ориентировано на использование лейкоцитофареза в сочетании с конкретной схемой полихимиотерапии. В качестве срочных показаний к лейкоцитофарезу можно определить клинические признаки стаза в сосудах головного мозга (чувство тяжести в голове, снижение слуха, головные боли), которые обусловлены гипертромбоцитозом и гиперлейкоцитозом.

В случае выявления бластного криза актуальными можно считать различные программы химиотерапии, используемые при лейкозах. Показаниями к трансфузиям эритроцитарной массы, тромбоконцентрата и антибактериальной терапии служат инфекционные осложнения, развитие анемии и тромбоцитопенической геморрагии.

Касаясь хронической стадии заболевания, стоит отметить, что на данном этапе развития миелолейкоза достаточно эффективной является трансплантация костного мозга. Эта методика способна обеспечить развитие клинико-гематологической ремиссии в 70 % случаев.

Срочным показанием для применения спленэктомии при хроническом миелолейкозе является угроза разрыва или сам разрыв селезенки. К относительным показаниям можно причислить тяжелый абдоминальный дискомфорт.

Тем пациентам, у которых были выявлены экстрамедуллярные опухолевые образования, представляющие угрозу для жизни, показана лучевая терапия.

Хронический миелолейкоз: отзывы

По словам больных, подобный диагноз является слишком серьезным, чтобы его игнорировать. Изучая свидетельства различных пациентов, становится очевидной реальная возможность победить заболевание. Для этого нужно своевременно пройти диагностику и курс последующего лечения. Только при участии высококвалифицированных специалистов есть шанс победить хронический миелолейкоз с минимальными потерями для здоровья.

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector